膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是原發(fā)性腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤中最具侵襲性和致命性的一種。手術(shù)切除腫瘤后，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者通常接受放射治療和化療藥物替莫唑胺 (TMZ) 治療。盡管患者最初對該藥物反應(yīng)良好，但癌細(xì)胞很快就會(huì)對這種治療產(chǎn)生耐藥性。GBM 對烷化化療（如 TMZ）耐藥的主要機(jī)制圍繞 DNA 修復(fù)、細(xì)胞周期進(jìn)展和抗凋亡。現(xiàn)在，薩塞克斯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種未被研究的名為 PANK4 的蛋白質(zhì)可以作為一種障礙，阻止癌細(xì)胞對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤化療產(chǎn)生反應(yīng)。

“TMZ 代表了 GBM 治療的基石。然而，耐藥性的獲得限制了其治療潛力，”研究人員寫道。“人類激酶組是無可爭議的藥物靶標(biāo)來源，但目前的知識仍然僅限于其中的有限部分，還有大量尚未得到充分研究的蛋白質(zhì)的特征。在這里，經(jīng)過全激酶組 RNAi 篩選，發(fā)現(xiàn)泛酸激酶 4 (PANK4) 是 GBM 中 TMZ 耐藥性的調(diào)節(jié)劑。”

“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種毀滅性的腦癌，研究人員正在努力尋找延緩疾病進(jìn)展并解決細(xì)胞對治療產(chǎn)生耐藥性的方法，”蘇塞克斯大學(xué)癌細(xì)胞信號傳導(dǎo)教授 Georgios Giamas 博士解釋道。“由于這是首次將 PANK4 與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤聯(lián)系起來，下一步是開發(fā)一種針對這種蛋白的藥物，試圖逆轉(zhuǎn)化療耐藥性并恢復(fù)敏感性，確保患者接受最佳治療并獲得更好的結(jié)果。”

蘇塞克斯大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)了一個(gè)國際研究小組，以了解這種耐藥性的可能原因，幫助指導(dǎo)未來的治療方法，以改善膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生活質(zhì)量并延長其預(yù)期壽命。

研究小組發(fā)現(xiàn)了一種名為 PANK4 的蛋白質(zhì)，當(dāng)從癌細(xì)胞中去除這種蛋白質(zhì)時(shí)，可以導(dǎo)致細(xì)胞死亡，并且發(fā)現(xiàn)患者對替莫唑胺有更好的反應(yīng)。

與此相關(guān)的是，研究人員發(fā)現(xiàn)表達(dá)高水平 PANK4 蛋白的患者存活率較低。

蘇塞克斯大學(xué)研究員 Viviana Vella 博士補(bǔ)充道：“有許多尚未得到充分研究的蛋白質(zhì)可能具有治療干預(yù)的巨大潛力。我們的研究揭示了這種尚未被研究的蛋白質(zhì) PANK4，揭示了對替莫唑胺耐藥癌細(xì)胞的保護(hù)作用。最終，PANK4 耗竭代表了一種脆弱性，現(xiàn)在可以利用這種脆弱性來恢復(fù)對藥物的敏感性并改善治療。”

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