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歌德大學(xué)的生物化學(xué)家和病毒學(xué)家第一次成功地記錄了感染 SARS-CoV-2 的人類細(xì)胞中所有通訊途徑的全貌,并觀察了感染觸發(fā)因素的變化。為了做到這一點(diǎn),他們分析了所有在特定時(shí)刻攜帶磷酸基團(tuán)的蛋白質(zhì),這就是所謂的磷酸蛋白質(zhì)組。結(jié)果:SARS-CoV-2 明顯地利用了宿主細(xì)胞的所有這些信號(hào)通路,生長(zhǎng)信號(hào)從外界傳遞到細(xì)胞內(nèi)。如果這些信號(hào)通路被中斷,病毒就不能再?gòu)?fù)制。
在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞中,例如,刺激細(xì)胞生長(zhǎng)或觸發(fā)代謝過(guò)程,磷酸基團(tuán)起著重要的生化作用。磷酸基通常附著在蛋白質(zhì)上或被去除以控制活性。在這個(gè)過(guò)程中,蛋白質(zhì)變化信號(hào)以信號(hào)級(jí)聯(lián)的方式傳遞。目標(biāo)通常是細(xì)胞核,在那里基因被打開或關(guān)閉。
歌德大學(xué)生物化學(xué) II 研究所的 Christian Münch 博士解釋說(shuō):“生長(zhǎng)因子的信號(hào)通路可以在細(xì)胞外的信號(hào)與信號(hào)接收器(生長(zhǎng)因子受體)對(duì)接的地方被精確地阻斷。然而,有許多非常有效的抗癌藥物可以阻斷生長(zhǎng)因子信號(hào)通路,通過(guò)這些通路,不同生長(zhǎng)因子受體的信號(hào)被阻斷。我們?cè)诩?xì)胞上測(cè)試了其中的五種物質(zhì),這五種物質(zhì)都導(dǎo)致了 SARS-CoV-2 復(fù)制的徹底停止。”
法蘭克福大學(xué)醫(yī)院醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究所的 Jindrich Cinatl 教授說(shuō):“我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室里對(duì)培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。這意味著,如果沒(méi)有進(jìn)一步的測(cè)試,結(jié)果就不能轉(zhuǎn)化給人類。然而,通過(guò)對(duì)其他感染性病毒的試驗(yàn),我們知道病毒經(jīng)常改變其人類宿主細(xì)胞的信號(hào)通路,這對(duì)病毒復(fù)制非常重要。同時(shí),已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的藥物在研發(fā)方面具有巨大的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì),因此,基于我們的研究結(jié)果和更多的實(shí)驗(yàn),我們有可能非??斓亻_始臨床研究。”
研究人員已經(jīng)獲得專利,用特殊的抑制劑中斷信號(hào)通路以治療 COVID-19。
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